UCSF的Yukl组在JCI Insight发表了一项评估HIV候选治愈药物的研究，用原代细胞评估了26种可以深度沉默HIV储藏库的小分子。这些小分子旨在使HIV DNA不能再发生表达，从而达到功能性治愈HIV的效果。研究使用了高灵敏度的RT-ddPCR来检测沉默的HIV DNA表达，并探究了每种药物抑制HIV转录的步骤，包括激活状态和激活步骤。这项研究还开展了药物剂量研究。研究发现一些实验性药物可以通过调节多个转录步骤深度沉默HIV DNA并且彻底抑制HIV表达，包括CDK抑制剂、RNA剪接抑制剂、坦尼匹米星和雷公藤内酯醇等。另外，Dinaciclib、AZD4573和pladienolide B三种实验性药物可以抑制HIV RNA剪切使HIV感染PBMC无法释放HIV病毒颗粒。研究进而预测了这些药物潜在的调节HIV基因表达调控机制，从而提出了HIV治愈的 …