Rutgers的Bin Tan和Jun Wang等人在Science发表了一项重要的新型冠状病毒SARS-CoV-2抗病毒药物开发的研究。在Paxlovid等高活性抗病毒药物已经上市几年的情况下，能将SARS-CoV-2抗病毒药物研究发表在Science上显示了这项研究的重要性。这项研究是一项执果索因的化学生物学和抗病毒药物化学的典范研究。这项研究依然开发了SARS-CoV-2蛋白酶抑制剂，但与Paxlovid等靶向Mpro蛋白酶不同的是，这项研究开发的是另一个蛋白酶 - PLpro蛋白酶抑制剂。PLpro是一个很难成药的药物靶点，这是因为这个蛋白S1和S2两个亚基之间没有一个典型的口袋状结构，因此难以设计小分子进行结合。这项研究根据泛素分子结合位点以及BL2 S4亚基的口袋状结构设计了85种非共价结合的PLpro小分子抑制剂。研究设计了PLpro先导化合物抑制剂，抑制常数Ki为13.2 …