今天发给Katalin Karikó和Drew Weissman的诺奖，很多人高度赞扬这个工作的意义是导致了mRNA疫苗的发明，但客观上，它也是在回答免疫学一个学科主干问题：免疫系统如何识别并区分自我和非我？这个问题是医学诺奖委员会和KI最感兴趣的问题之一。今天获奖的工作发表于2005年8月的Immunity。这个工作讲了外源性mRNA可激活DC并诱导强烈的TLR3/7/8应答，但如果对mRNA进行m5C，m6A，m5U，s2U，pseudouridine等修饰，则可阻断TLR信号。正是这个工作使Karikó和Weissman获得了诺奖。而这些修饰也是我们在设计mRNA疫苗时常用的修饰。这个工作是RNA生化和细胞生物学工作，但本质上是个免疫学工作，因为它试图回答免疫学最最基本的问题，也是现代免疫学教父Charles Janeway在1989年提出的问题，即免疫系统如何识别自我和非我？这一理论被PRR（pattern recognition …